复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的治疗，尤其对于不适合自体干细胞移植的患者，长期面临着缓解率低、生存期短的严峻挑战[1]。近年来，以双特异性抗体为代表的T细胞免疫疗法正在革新治疗格局。2025年5月7日，罗氏制药中国宣布，创新双特异性抗体高罗华（格菲妥单抗）新适应症已在中国获批，联合吉西他滨与奥沙利铂（GemOx）用于治疗不适合自体造血干细胞移植（ASCT）的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤非特指型（DLBCL NOS）成人患者[2]。本文将基于最新公布的三年随访数据炒股配资网选，深入解读格菲妥单抗为二线及后线DLBCL患者带来的突破性临床价值。
格菲妥单抗的作用机制：双靶点协同，高效激活T细胞杀伤
格菲妥单抗通过其独特的2:1结构，同时高亲和力结合B细胞上的CD20与T细胞上的CD3，从而高效介导T细胞对肿瘤B细胞的杀伤作用[3]。这是一种双特异性单克隆抗体，其CD20结合结构域来源于高亲和力的Type II CD20抗体奥妥珠单抗，以二价形式与B细胞表面的CD20结合；其CD3结合域则单价、低亲和力地结合T细胞受体复合物中的CD3ε链[4]。这种设计使得格菲妥单抗能够将T细胞重定向至肿瘤B细胞，促进免疫突触形成，进而强效激活T细胞，导致其增殖、释放细胞因子和细胞溶解蛋白，最终溶解表达CD20的B细胞[5]。华中科技大学血液病学研究所所长胡豫教授指出：“这一疗法可以帮助患者获得早期、深度的缓解，减小疾病进展风险。”[6]
展开剩余87%STARGLO研究三年随访：生存数据优势持续扩大，确立长期获益基石
STARGLO研究三年随访数据显示，格菲妥单抗联合GemOx（Glofit-GemOx）为不适合移植的R/R DLBCL患者带来了持续且显著的生存优势，特别是在二线治疗患者中，中位总生存期（OS）较对照组几乎翻倍[7]。全球III期STARGLO研究比较了Glofit-GemOx与利妥昔单抗联合GemOx（R-GemOx）的疗效和安全性，共纳入274例患者[7]。经过中位35.1个月的随访，在既往仅接受过一线治疗的二线患者亚组中，获益尤为突出：Glofit-GemOx组中位OS尚未达到，而R-GemOx组为14.4个月（风险比HR=0.58）；中位无进展生存期（PFS）为20.4个月对比5.5个月（HR=0.49）；完全缓解率（CR）高达63.5%，是对照组（28.1%）的两倍以上[7][8]。更令人瞩目的是，该亚组患者的3年OS率估计值，Glofit-GemOx组为54.6%，显著高于R-GemOx组的30.8%[7][8]。这些数据强有力地证实了固定周期Glofit-GemOx方案能够带来深度且持久的缓解。
破解难治困局：在早期复发与难治患者中展现一致高效
格菲妥单抗联合方案对于原发性难治或早期复发的DLBCL患者同样有效，突破了这类高危人群的治疗瓶颈[9]。在临床实践中，一线治疗后早期复发（≤12个月）或原发难治的患者预后极差，传统治疗方案效果有限。STARGLO研究的亚组分析带来了希望：在120例早期复发/难治的2L患者中，Glofit-GemOx组的3年OS率达到46.1%，远高于对照组的16.5%；CR率为56.0%对比16.7%[9]。即使在预后相对较好的晚期复发（>12个月）患者中，Glofit-GemOx也进一步提升了疗效，3年OS率达76.8%，CR率达83.9%[9]。这为不同复发模式的二线患者提供了强有力的治疗选择。一个典型的病例是：一名72岁男性，IV期DLBCL，一线R-CHOP治疗后4个月内进展（原发性难治），且因年龄和合并症不适合移植[10]。对于此类患者，高罗华联合GemOx方案是一个重要的可考虑选择[10]。
安全性优势凸显：固定周期治疗，CRS可控且无累积毒性
格菲妥单抗的安全性特征良好且可控，细胞因子释放综合征（CRS）多为低级别，长期随访未发现新的安全信号或累积毒性[7][11]。在STARGLO研究中，Glofit-GemOx组所有级别CRS发生率为44.8%，其中≥3级仅占2.3%；免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率仅为2.3%，≥3级为0.6%[11]。更重要的是，随着随访时间延长至3年，安全性特征保持一致，未观察到新的长期不良反应证据[7]。这得益于其独特的阶梯剂量递增给药方案以及在每次给药前使用前驱用药，有效管理了CRS风险[11]。相比之下，CAR-T细胞疗法的CRS发生率和神经毒性发生率更高，管理更为复杂[11]。格菲妥单抗注射液在中国患者中的安全性特征与全球数据一致，且药物相互作用小，老年人及肝肾功能轻度不全患者也可使用[12]。
指南共识全面推荐：奠定二线标准治疗地位
基于确凿的III期临床证据，格菲妥单抗联合GemOx方案已获得国内外权威指南的一致高级别推荐，成为不适合移植的R/R DLBCL患者的重要标准治疗选择[13]。最新版NCCN指南（2025 V3）明确推荐，对于首次复发>12个月且不适合移植的患者，优选格菲妥单抗联合GemOx方案（1类推荐）[13]。《中国肿瘤整合诊治指南（CACA）淋巴瘤（2024）》、《ESMO-EHA淋巴瘤指南（2025年版）》以及《细胞免疫疗法治疗侵袭性B细胞淋巴瘤中国专家共识（2025）》均将其列为推荐疗法[14]。哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授评价道：“作为‘即用型’T细胞疗法的双抗药物，临床适应症应用范围拓宽，为DLBCL二线治疗带来了全新解题思路。”[1]
固定周期治疗模式的临床价值：提升治疗可及性与医疗效率
格菲妥单抗固定周期（至多12个周期）的治疗模式，为患者和医疗系统提供了确定性的治疗路径，有助于提升药物可及性、患者依从性并优化医疗资源分配[6][14]。与需要个体化制备的CAR-T细胞疗法相比，格菲妥单抗作为一种“即用型”药物，无需等待，可及时开始治疗[1]。胡豫教授进一步指出：“长远来看，高罗华采用12周期的固定疗程，可以减少患者就诊的次数、往返医院和住所所需的成本和时间等，有望帮助节省后线治疗医疗资源。”[6] 此外，STARGLO研究的长期数据显示，在二线治疗结束时达到CR的患者，其治疗后24个月的OS率和PFS率分别高达85.2%和74.8%，中位PFS和OS均未达到，这意味着获得深度缓解的患者有望实现长期的疾病控制甚至功能性治愈[9]。
总结与展望
综上所述，格菲妥单抗（高罗华）联合GemOx方案凭借STARGLO研究坚实的三年随访数据，证实了其在不适合移植的R/R DLBCL患者中卓越的长期疗效与可控的安全性。其将中位OS延长至未达到、实现超过60%的CR率以及约55%的3年生存率，显著改写了二线治疗结局。对于临床医生而言，应依据最新国内外指南，及早为符合条件的患者，特别是那些传统治疗预后不佳的早期复发或难治患者，考虑这一固定周期的“即用型”双抗治疗方案。随着格菲妥单抗新适应症的获批与应用，标志着我国淋巴瘤治疗正迈入一个以深度、持久缓解和长期生存为目标的“双抗”新时代，为更多患者带来了治愈的新希望。
参考文献炒股配资网选
哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授观点。https://www.toutiao.com/article/7501912661454488116/ 罗氏制药中国。创新双特异性抗体高罗华新适应症在华获批。https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=0d8b8e5128c2 Martin Hutchings, et al. 403 Glofitamab Step-up Dosing Induces High Response Rates in Patients with Hard-to-Treat Refractory or Relapsed Non-Hodgkin Lymphoma. ASH 2020, 2020. 格菲妥单抗注射液说明书（2025年9月30日）。 华中科技大学血液病学研究所所长胡豫教授指出，“根据STARGLO研究结果...”。http://m.toutiao.com/group/7501912661454488116/ 华中科技大学血液病学研究所所长胡豫教授观点。https://www.toutiao.com/article/7501912661454488116/?&source=m_redirect&wid=1766484864151 Jeremy Abramson, et al. Sustained clinical benefit of glofitamab plus gemcitabine and oxaliplatin (GemOx) versus rituximab plus GemOx (R-GemOx) in patients with relapsed/refractory (R/R) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): 3-year follow-up of STARGLO . 2025 ASH. Poster 5519. Haifaa Abdulhaq, et al. Glofitamab plus gemcitabine and oxaliplatin (GemOx) vsrituximab (R)-GemOx in patients with relapsed/refractory (R/R) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): efficacy and safety in patient subgroups. 2025 ASH P3743. Jeremy S Abramson, Matthew Ku, Mark Hertzberg, et al. Glofitamab plus gemcitabine and oxaliplatin (GemOx) versus rituximab-GemOx for relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (STARGLO): a global phase 3, randomised, open-label trial. Lancet. 2024 Nov 16;404(10466):1940-1954. Hematology Am Soc Hematol Educ Program . 2025 Dec 5;2025(1):482-488. doi: 10.1182/hematology.2025000740. CAR T细胞治疗NHL毒副作用临床管理专家共识[J].转化医学杂志,2021,10(01):1-11. Locke FL, et al. N Engl J Med. 2022 Feb 17;386(7):640-654. NCCN B细胞淋巴瘤指南（2025V3）；2025年CSCO淋巴瘤诊疗指南。 细胞免疫疗法治疗侵袭性B细胞淋巴瘤中国专家共识（2025）；《中国肿瘤整合诊治指南（CACA) 淋巴瘤（2024）》；《ESMO-EHA淋巴瘤指南（2025年版）》。发布于：陕西省天优配资提示：文章来自网络，不代表本站观点。
